Deficiența completă a inhibitorului 1 al activatorului de plasminogen (deficitul complet PAI-1) este o tulburare care provoacă sângerare anormală. La persoanele cu această tulburare, sângerarea asociată cu rănirea poate fi excesivă și poate dura mai mult decât de obicei.
Persoanele cu deficiență completă de PAI-1 pot prezenta sângerări nazale prelungite, sângerare excesivă după proceduri medicale sau dentare, vânătăi ușoare și sângerări semnificative în articulații sau țesuturi moi, chiar și după o leziune minoră. Sângerarea internă după o leziune, în special sângerarea în jurul creierului (hemoragie intracraniană), poate pune viața în pericol. Femelele afectate pot avea sângerări excesive asociate cu menstruația (menoragie) și sângerări anormale în timpul sarcinii și al nașterii.
Pe lângă problemele de sângerare, unele persoane cu deficiență completă de PAI-1 dezvoltă țesut cicatricial în inimă (fibroză cardiacă), care poate duce la insuficiență cardiacă.
Frecvență
Deficitul complet de PAI-1 este o tulburare rară; prevalența sa este necunoscută. A fost bine studiat într-o familie numeroasă aparținând populației Amish din Ordinul Vechi din estul și sudul Indianei. În literatura medicală au fost descrise cazuri suplimentare în America de Nord, Europa și Asia.
Deficiența completă de PAI-1 este moștenită în mod egal de ambele sexe, dar tinde să fie diagnosticată mai devreme și mai frecvent la femei, datorită efectelor sale asupra menstruației, sarcinii și nașterii.
Cauze
Deficiența completă a PAI-1 este cauzată de mutații ale genei SERPINE1. Această genă oferă instrucțiuni pentru a produce o proteină numită inhibitor 1 al activatorului de plasminogen (PAI-1). PAI-1 este implicat în coagularea normală a sângelui (hemostaza). După o rănire, cheagurile protejează corpul prin etanșarea vaselor de sânge deteriorate și prevenirea pierderii ulterioare de sânge.
Proteina PAI-1 blochează (inhibă) acțiunea altor proteine numite activatori de plasminogen. Aceste proteine favorizează dizolvarea cheagurilor (fibrinoliza). Prin inhibarea activatorilor de plasminogen, proteina PAI-1 ajută la asigurarea faptului că cheagurile rămân intacte până când nu mai sunt necesare pentru a opri sângerarea.
Mutațiile genei SERPINE1 care provoacă deficiența completă a PAI-1 au ca rezultat producerea unei proteine PAI-1 care este nefuncțională sau care este instabilă și se descompune rapid. Absența proteinei funcționale PAI-1 permite activatorilor plasminogenului să dizolve prematur cheaguri de sânge, ducând la sângerarea anormală asociată cu această tulburare.
Moştenire
Această afecțiune este moștenită într-un model autozomal recesiv, ceea ce înseamnă că ambele copii ale genei din fiecare celulă au mutații. Părinții unei persoane cu o afecțiune autosomal recesivă poartă fiecare câte o copie a genei mutante, dar de obicei nu prezintă semne și simptome ale afecțiunii.
sursa: medlineplus
