Tulburarea de oxidare a acizilor grași cu lanț lung (LCFAOD) este un grup de tulburări metabolice rare autozomale recesive, caracterizate prin incapacitatea de a metaboliza acizii grași cu lanț lung, ducând la acumularea acestora, provocând leziuni precum și deficit de energie.
Există mai multe teste disponibile care pot fi utilizate pentru a diagnostica LCFAOD și pentru a identifica ce tip de boală are un pacient, precum și pentru a urmări efectul bolii asupra organismului pe măsură ce progresează. Acestea sunt studii de laborator, cum ar fi analiza acilcarnitinei, analizele activității enzimelor, analizele moleculare, studiile imagistice, inclusiv imagistica prin rezonanță magnetică musculară (IRM) și imagistica cu raze X și alte teste precum biopsia hepatică.
Analiza acilcarnitinei
Analiza acilcarnitinei în plasmă este metoda de elecție pentru identificarea pacienților afectați de tulburări de oxidare a acizilor grași. Acești pacienți acumulează acilcarnitine specifice bolii în corpul lor. Acestea sunt analizate utilizând spectrometrie de masă în tandem de ionizare cu electrospray și se corelează cu compușii acil coenzimei A (CoA) din căile metabolice mitocondriale afectate.3 Deoarece fiecare tulburare de oxidare a acizilor grași are propriul profil caracteristic de acilcarnitină, este posibil să spunem care enzimă este deficitar și ce tip de tulburare are un pacient.
Analiza acilcarnitinei poate fi utilizată pentru a evalua pacienții simptomatici sau pacienții care nu prezintă simptome, dar au un risc crescut de a fi afectați de LCFAOD, deoarece au un frate cu tulburare, precum și pentru screening-ul nou-născutului sau diagnosticul prenatal și screeningul post-mortem al pacienților care au suferit de tulburare. nu primesc un diagnostic.
Screening-ul nou-născutului a îmbunătățit dramatic rezultatele pacienților afectați de un LCFAOD în ceea ce privește ratele de manifestări simptomatice, afectarea neurodezvoltării și decesul. Testele de screening pentru nou-născuți sunt disponibile pentru defecte de actualizare a carnitinei, deficiență de 3-hidroxiacil-CoA dehidrogenază (LCHAD) cu lanț lung. , deficit de proteină trifuncțională (TFP) și deficiență de acil-CoA dehidrogenază cu lanț foarte lung (VLCAD).
Dacă un test de screening la nou-născut este pozitiv, trebuie efectuate teste de confirmare pentru a ajunge la un diagnostic final. Aceasta ar putea include un test de activitate enzimatică sau o analiză moleculară a variantelor de gene care sunt asociate cu diferite tipuri de LCFAOD.
Activitatea Enzimatică
Sunt disponibile teste enzimatice pentru toate enzimele de oxidare a acizilor grași din fibroblaste, țesuturi și limfocite. Este important de menționat că activitatea enzimatică nu se corelează întotdeauna cu severitatea bolii.7 Cu toate acestea, acest tip de test este important pentru a verifica consecințele funcționale ale modificărilor moleculare ale genelor care le codifică.
Analiza Moleculară
Odată ce defectele enzimatice sunt identificate, analiza mutațională poate identifica defectul molecular de bază în gena implicată.
Odată cu noile evoluții în domeniul tehnologiei de secvențiere a ADN-ului, este acum posibil și din ce în ce mai comun să se efectueze analize moleculare imediat după profilarea acilcarnitinei. Cu toate acestea, analizele funcționale sunt încă importante pentru a verifica consecințele funcționale ale noilor mutații.
Analiza moleculară poate fi efectuată fie ca secvențiere țintită a anumitor gene sau panouri de gene despre care se știe că sunt asociate cu LCFAOD, fie folosind secvențierea întregului exom/genom, deoarece noile dezvoltări în domeniul tehnologiei de secvențiere ADN permit analizei secvenței genomului să fie rapidă și precisă. , și cost relativ scăzut.
Există companii de diagnosticare ADN, cum ar fi Invitae, care oferă teste genetice gratuit pentru persoanele care au făcut un test de acilcarnitină în plasmă și sunt suspectate că au LCFAOD, chiar dacă testul a ieșit negativ. Sunt testate douăzeci și patru de gene despre care se știe că sunt asociate cu beta-oxidarea acizilor grași, transferul carnitinei, transportul carnitinei, cetogeneza și alte condiții care pot duce la rezultate anormale ale testului de acilcarnitină. Acestea sunt ACAD9, ACADM, ACADS, ACADSB, ACADVL, CPT1A, CPT2, ETFA, ETFB, ETFDH, FLAD1, HADH, HADHA, HADHB, HMGCL, HMGCS2, MLYCD, NADK2, SLC22A5, SLC25A20, SLC25A25A2, SLC25A22, SLC25A22, SLC25A22 .
Studii imagistice
LCFAOD poate prezenta miopatie metabolică și rabdomioliză. RMN-ul muscular poate dezvălui anomalii musculare și este un instrument util pentru monitorizarea evoluției bolii.
Imagistica cu raze X poate dezvălui mărirea cardiacă și poate fi folosită și pentru monitorizarea bolii.
