Determinarea genotipurilor specifice de apolipoproteină E (APOE) la pacienții cu hiperlipoproteinemie de tip III
Genotiparea APOE a fost utilizată pentru a evalua susceptibilitatea la boala Alzheimer. Cu toate acestea, utilizarea analizei APOE pentru testarea predictivă pentru boala Alzheimer nu este recomandată în prezent de Colegiul American de Genetică Medicală din cauza utilității clinice limitate și a valorii predictive slabe.
Informații clinice
Apolipoproteinele sunt constituenți structurali ai particulelor de lipoproteine care participă la sinteza, secreția, procesarea și metabolismul lipoproteinelor. Apolipoproteinele au roluri critice în metabolismul lipidelor din sânge. Defectele apolipoproteinei E (ApoE) sunt responsabile pentru disbetalipoproteinemia familială sau hiperlipoproteinemia de tip III, în care creșterea colesterolului și a trigliceridelor plasmatice rezultă din clearance-ul afectat al chilomicronilor și al resturilor de lipoproteine cu densitate foarte mică.
Gena umană APOE este localizată pe cromozomul 19. Cele 3 alele comune APOE sunt desemnate e2, e3 și e4, care codifică izoformele ApoE E2, E3 și, respectiv, E4. E3, cea mai comună izoformă în populația albă, prezintă cisteina (Cys) la poziția de aminoacid 112 și arginina (Arg) la poziția 158. E2 și E4 diferă de E3 prin substituții de un singur aminoacid la pozițiile 158 și, respectiv, 112 (E2). : Arg158->Cys, E4: Cys112->Arg).
Frecvențele alelelor pentru majoritatea populațiilor albe sunt următoarele:
-e2=8% până la 12%
-e3=74% până la 78%
-e4=14% până la 15%
E2 și E4 sunt ambele asociate cu concentrații mai mari de trigliceride plasmatice. Peste 90% dintre indivizii cu hiperlipoproteinemie de tip III sunt homozigoți pentru alela e2. Cu toate acestea, mai puțin de 10% dintre indivizii homozigoți pentru alela e2 au hiperlipoproteinemie de tip III. Acest lucru sugerează că alți factori genetici, hormonali sau de mediu trebuie să contribuie la exprimarea fenotipică a bolii. Alela e4 a fost legată de creșteri pure ale lipoproteinelor cu densitate scăzută. Pacienții cu un profil lipidic compatibil cu hiperlipidemia de tip III sunt candidați pentru analiza genotipului lor APOE.
Gena APOE este, de asemenea, o genă de susceptibilitate cunoscută pentru boala Alzheimer. Alela e4 este asociată cu un risc crescut pentru boala Alzheimer, în special boala cu debut tardiv, într-o manieră dependentă de doză. Acest risc este influențat și de alți factori. Se estimează că indivizii cu genotipul APOE e3/e4 au un risc relativ de 4 ori pentru boala Alzheimer, în timp ce homozigoții pentru alela e4 au un risc relativ de 12 ori. Mai multe studii au sugerat un efect protector al alelei APOE e2.
Totuși, alela APOE e4 nu este nici suficientă, nici necesară pentru dezvoltarea bolii Alzheimer.
Aproximativ 50% dintre persoanele cu boala Alzheimer poartă o alela e4, iar mulți indivizi care au o alela e4 nu vor dezvolta niciodată boala Alzheimer. Utilizarea analizei APOE pentru testarea predictivă pentru boala Alzheimer nu este recomandată în prezent de Colegiul American de Genetică Medicală și Genomică din cauza utilității clinice limitate și a valorii predictive slabe.
Interpretare
Acest test nu va detecta toate variantele genetice care cauzează hiperlipoproteinemie de tip III. Prin urmare, absența unei variante genetice detectabile nu exclude posibilitatea ca un individ să fie purtător sau afectat de această boală.
Acest test nu poate prezice sau exclude dezvoltarea bolii Alzheimer la un individ.
Rezultatele testelor trebuie interpretate în contextul constatărilor clinice, al istoricului familial și al altor date de laborator. Pot apărea erori în interpretarea rezultatelor dacă informațiile furnizate sunt inexacte sau incomplete.
Există variante rare (de exemplu, polimorfisme) care ar putea duce la rezultate fals-negative sau fals-pozitive. Dacă rezultatele obținute nu se potrivesc cu constatările clinice, trebuie luate în considerare teste suplimentare.
În cazuri rare, pot fi identificate modificări ale ADN-ului de semnificație nedeterminată.
Acest test nu identifică toate alelele mai puțin comune ale apolipoproteinei E. Astfel, un individ care pare a fi homozigot pentru e2, e3 sau e4 poate avea una dintre rarele alele care nu pot fi detectate prin acest test.
Sursa: mayocliniclabs.com
