Programare consultație ONLINE 👇

Alergologie și imunologieAnalize de laborator

Interleukina 28B

Predicția răspunsului infecțiilor virale cu hepatita C de genotip 1 la terapiile combinate pe bază de interferon pegilat și ribavirină

Informații clinice

Persoanele cu infecții cu virusul hepatitei C (VHC) genotip 1 au răspunsuri variabile la tratamentul cu interferon pegilat și terapia combinată cu ribavirină. Unii indivizi vor răspunde la tratament cu un răspuns viral susținut, în timp ce alți pacienți au un răspuns slab și nu reușesc să obțină un clearance viral susținut.

Răspunsul la terapia combinată cu interferon pegilat și ribavirină la persoanele infectate cu VHC genotip 1 s-a dovedit a fi strâns asociat cu o variantă cu un singur nucleotidă (SNV), denumită rs12979860, situată la 3 kilobaze în amonte de locusul genei interleukinei 28B (IL28B). cunoscut sub numele de IFNL3) prezent pe cromozomul 19 uman.

Indivizii infectați cu genotipul 1 HCV cu genotipul CC, în comparație cu genotipurile CT sau TT, ale acestui SNP în IL28B au rate de răspuns viral susținut de aproximativ 2 până la 3 ori mai mari la terapia combinată cu interferon pegilat și ribavirină. 1) Au fost observate creșteri similare ale ratelor de răspuns viral susținut în diferite grupuri rasiale, inclusiv europeni-americani (IC 95%, de 1,8 până la 2,3 ori), afro-americani (IC 95%, de 1,9 până la 4,7 ori) și hispanici ( 95% CI, de 1,4 până la 3,2 ori).(1) Genotipul CC a fost, de asemenea, asociat cu o creștere de 3 ori a ratei de eliminare spontană a HCV.(2,4) SNV în IL28B este doar unul dintre multele factorii care pot influența ratele de răspuns la terapia combinată cu interferon pegilat și ribavirină în infecția cu VHC de genotip 1, iar rezultatul genotipului SNV trebuie interpretat în contextul altor factori clinici prezenți la un anumit pacient.

Frecvența alelei rs12979860 C variază în funcție de diferitele grupuri rasiale și etnice. Varianta rs12979860 C este prezentă cel mai frecvent la indivizii din Asia de Est (frecvența alelelor > 0,9) și mai puțin frecventă la indivizii de origine africană (frecvența alelelor 0,2-0,5).(2) Într-un studiu recent din SUA, genotipul favorabil CC a fost observată la 37% dintre albi, 29% hispanici și 14% dintre afro-americanii testați.

Mecanismul prin care genotipul IL28B mediază răspunsul la terapia combinată cu interferon pegilat și ribavirină în rândul persoanelor infectate cu genotipul 1 VHC nu este încă înțeles și face obiectul unor cercetări intense în curs de desfășurare. Impactul modificării legate de IL28B asupra ratelor de răspuns la pacienții infectați cu genotipuri VHC, altele decât genotipul 1, este încă investigat.

Atenționări

Pot fi prezente variante rare care ar putea duce la rezultate fals-negative sau fals-pozitive. Dacă rezultatele obținute nu se potrivesc cu constatările clinice (fenotip), trebuie luate în considerare teste suplimentare.

Probele pot conține ADN donator dacă sunt obținute de la pacienți care au primit transfuzii de sânge non-leucoreducere sau transplant alogenic de celule stem hematopoietice. Rezultatele din probele obținute în aceste circumstanțe pot să nu reflecte cu acuratețe genotipul primitorului. Pentru persoanele care au primit transfuzii de sânge, genotipul revine de obicei la cel al primitorului în decurs de 6 săptămâni. Pentru persoanele care au primit transplant alogenic de celule stem hematopoietice, se recomandă o probă de ADN pretransplant pentru testare.

Pentru pacienții cu transplant hepatic, genotipul IL28B al primitorului și al donatorului sunt predictori independenți ai răspunsului virusologic susținut cu terapia combinată cu interferon pegilat și ribavirină.(3)

Acest test nu detectează alte variante decât varianta cu o singură nucleotidă rs12979860.

Related Articles

Leave a Reply

Your email address will not be published.