Deficitul de glucoză-6-fosfat dehidrogenază este o tulburare genetică care afectează celulele roșii din sânge, care transportă oxigenul de la plămâni la țesuturile din organism. La persoanele afectate, un defect al unei enzime numită glucoză-6-fosfat dehidrogenază determină descompunerea prematură a globulelor roșii. Această distrugere a globulelor roșii se numește hemoliză.
Cea mai frecventă problemă medicală asociată cu deficitul de glucoză-6-fosfat dehidrogenază este anemia hemolitică, care apare atunci când celulele roșii din sânge sunt distruse mai repede decât le poate înlocui organismul. Acest tip de anemie duce la paloare, îngălbenirea pielii și a albului ochilor (icter), urină închisă la culoare, oboseală, dificultăți de respirație și o frecvență cardiacă rapidă. La persoanele cu deficit de glucoză-6-fosfat dehidrogenază, anemia hemolitică este cel mai adesea declanșată de infecții bacteriene sau virale sau de anumite medicamente (cum ar fi unele antibiotice și medicamente utilizate pentru tratarea malariei). Anemia hemolitică poate apărea și după consumul de fasole sau inhalarea polenului din plantele fava (o reacție numită favism).
Deficitul de glucoză-6-fosfat dehidrogenază este, de asemenea, o cauză semnificativă a icterului ușor până la sever la nou-născuți. Cu toate acestea, mulți oameni cu această tulburare nu prezintă niciodată semne sau simptome și nu știu că au această afecțiune.
Frecvență
Se estimează că 400 de milioane de oameni din întreaga lume au deficit de glucoză-6-fosfat dehidrogenază. Această afecțiune apare cel mai frecvent în anumite părți ale Africii, Asiei, Mediteranei și Orientului Mijlociu.
Cauze
Deficiența de glucoză-6-fosfat dehidrogenază rezultă din mutații ale genei G6PD. Această genă oferă instrucțiuni pentru a produce o enzimă numită glucozo-6-fosfat dehidrogenază. Această enzimă este implicată în procesarea normală a carbohidraților. De asemenea, protejează celulele roșii din sânge de efectele moleculelor potențial dăunătoare numite specii reactive de oxigen, care sunt produse secundare ale funcțiilor celulare normale. Reacțiile chimice care implică glucozo-6-fosfat dehidrogenaza produc compuși care împiedică ca speciile reactive de oxigen să ajungă la niveluri toxice în globulele roșii.
Dacă mutațiile din gena G6PD reduc cantitatea de glucoză-6-fosfat dehidrogenază sau îi modifică structura, această enzimă nu își mai poate juca rolul protector. Ca urmare, speciile reactive de oxigen se pot acumula și pot deteriora celulele roșii din sânge. Factori precum infecțiile, anumite medicamente sau ingerarea de fasole pot crește nivelul speciilor reactive de oxigen, determinând distrugerea celulelor roșii din sânge mai repede decât le poate înlocui organismul. O reducere a numărului de celule roșii din sânge determină semnele și simptomele anemiei hemolitice.
Cercetătorii cred că persoanele care au o mutație G6PD pot fi parțial protejate împotriva malariei, o boală infecțioasă purtată de un anumit tip de țânțar. O reducere a cantității de glucozo-6-fosfat dehidrogenază funcțională pare să îngreuneze acest parazit să invadeze celulele roșii din sânge. Deficitul de glucoză-6-fosfat dehidrogenază apare cel mai frecvent în zonele lumii unde malaria este frecventă.
Moştenire
Glucozo-6-fosfat dehidrogenaza este moștenită într-un model legat de X. O afecțiune este considerată legată de X dacă gena mutantă care provoacă tulburarea este localizată pe cromozomul X, unul dintre cei doi cromozomi sexuali din fiecare celulă. Bărbații au un singur cromozom X, iar femelele au două copii ale cromozomului X. O caracteristică a moștenirii legate de X este că tații nu pot transmite fiilor lor trăsături legate de X.
La femelele, care au două copii ale cromozomului X, o copie alterată a genei G6PD în fiecare celulă poate duce la caracteristici mai puțin severe ale afecțiunii sau poate provoca niciun semn sau simptom. Cu toate acestea, multe femele cu o copie alterată a acestei gene au deficiență de glucoză-6-fosfat dehidrogenază similar cu bărbații afectați, deoarece cromozomul X cu copia normală a genei G6PD este oprit printr-un proces numit X-inactivare. La începutul dezvoltării embrionare la femele, unul dintre cei doi cromozomi X este inactivat permanent în celulele somatice (alte celule decât ovulul și spermatozoizii). Inactivarea X asigură că femelele, ca și bărbații, au o singură copie activă a cromozomului X în fiecare celulă a corpului. De obicei, inactivarea X are loc aleatoriu, astfel încât fiecare cromozom X este activ în aproximativ jumătate din celulele corpului. Uneori, inactivarea X nu este aleatorie, iar un cromozom X este activ în mai mult de jumătate din celule. Când inactivarea X nu are loc aleatoriu, se numește inactivare X distorsionată.
Cercetările arată că femeile cu deficiență de glucoză-6-fosfat dehidrogenază cauzată de mutația genei G6PD au adesea o inactivare X distorsionată, ceea ce duce la inactivarea cromozomului X cu copia normală a genei G6PD în majoritatea celulelor corpului. Această inactivare distorsionată a X face ca cromozomul cu gena mutantă G6PD să fie exprimat în mai mult de jumătate din celule. Ca urmare, nu se produce suficientă enzimă normală glucozo-6-fosfat dehidrogenază, ceea ce duce la anemie hemolitică și alte semne și simptome ale deficitului de glucozo-6-fosfat dehidrogenază.
sursa: medlineplus.gov
